Введение

Актуальность темы

За последние десятилетия психофармакотерапия уверенно шагнула вперед, появились новые препараты для лечения душевных заболеваний. В настоящее время чрезвычайно актуальны вопросы по выбору психотропных средств для пациентов не только психиатрических клиник, но и общемедицинской практики. Это связано с широкой распространенностью тревожных и депрессивных состояний среди населения (в России до 6–7%) и неуклонным ее ростом [30]. По данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты [27].

Особого внимания заслуживает класс психотропных средств – анксиолитики ввиду их эффективности при различных нозологиях, возможности минимизировать нежелательные эффекты, сделав терапию максимально безопасной, легкости и гибкости применения, относительно хорошей изученности, а, следовательно, и более частого назначения [17].

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревожное состояние, страх + греч. lytikos — способный растворять, ослабляющий), или транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia — невозмутимость) — психотропные средства, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение [41].

Широкое применение в медицинской практике лекарственные средства группы анксиолитиков получили начиная с 60-х годов XX в., когда появились первые транквилизаторы  — производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Либриум, 1960 г.) и диазепам (Валиум, 1962 г.) [33].  Сегодня группа транквилизаторов насчитывает более 100 препаратов. Продолжается их активный поиск и совершенствование. Только в наиболее популярном ряду производных 1,4-бензодиазепина синтезировано свыше 3 тыс. соединений, из которых более 40 используется в клинической практике [50].

Бензодиазепины обладают рядом очевидных преимуществ перед другими группами седативных препаратов:

а) более широким диапазоном доз между анксиолитическим и седативным эффектом;

б) более редким развитием привыкания или зависимости;

в) меньшим риском злоупотребления;

г) более высоким соотношением между средней летальной и средней эффективной дозами (LD50:ED50). Действительно, передозировка барбитуратов и препаратов с аналогичным механизмом действия может вызывать развитие комы, остановки дыхания и смерть, в то время как смерть в результате передозировки бензодиазепинов наступает редко. С момента появления бензодиазепинов в медицинской практике число случаев умышленного или случайного отравления лекарственными препаратами заметно сократилось [35].

В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление более селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводится также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) [17].

Однако препараты бензодиазепинового ряда, так же как и другие психотропные средства, кроме собственно терапевтического эффекта, проявляют побочное и токсическое действие. Введение их в организм в дозах, превышающих терапевтические (медицинские ошибки, бытовые и суицидальные отравления), нередко приводит к летальным исходам [14].

Ежегодно в РФ в судебно-химических отделениях Бюро судебно-медицинской экспертизы выполняется около 80 000 экспертиз. Большая доля экспертиз приходится на отравления этанолом (около 90%), угарным газом (около 4%). Остальные 6% токсикантов распределяются так: наркотические вещества – около 32%, лекарственные вещества – около 30%, растворители и технические жидкости – примерно 28%, кислоты и щелочи – 4%, пестициды – 3%, «металлические» яды – 0,3%. Среди отравлений лекарственными веществами бензодиазепины составляют 22% [22].

Цели и задачи исследования

Целью исследования является анализ проблемы безопасности применения препаратов производных 1,4-бензодиазепина и, в частности, диазепама, а также его химико-токсикологический анализ с помощью комбинации простых, высокочувствительных и точных методов – тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии в ультрафиолетовой области.

Задачи исследования:

ü  сбор и анализ сведений о безопасности применения бензодиазепиновых анксиолитиков

ü  подбор методики анализа биообъектов на диазепам

ü  выбор метода изолирования диазепама

ü  разработка условий проведения хроматографического и спектрофотометрического анализа

Научная новизна

Для анализа диазепама нами использовалась комбинация методов тонкослойной хроматографии (ТСХ) и спектрофотометрии в ультрафиолетовой области. Метод ТСХ применяется для идентификации и заключается в определении по продуктам гидролиза —  аминобензофенонам в различных системах растворителей, для диазепама это 2-амино-5-хлор-бензофенон. Основное преимущество исследования 1,4-бензодиазепинов по производным аминобензофенона состоит в том, что данный способ позволяет суммарно определять нативное соединение и его метаболиты. А метод спектрофотометрии применяется для подтверждения присутствия анализируемых веществ.

Практическая ценность работы

Разработаны методики определения диазепама с помощью тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии в ультрафиолетовой области. Данные методы являются наиболее простыми, удобными и, что немаловажно, высокочувствительными и точными. Для их осуществления не требуется особых условий  и поэтому возможно использование в химико-токсикологических лабораториях.

стоимость 8800 руб